Lấy cảm hứng từ cuộc hôn nhân thăng trầm giữa Nam Phương Hoàng hậu (Nguyễn Thị Lan) và Hoàng đế Bảo Đại, Hoàng Hậu Cuối Cùng khắc họa đời sống, cảm xúc của những con người phía sau danh vị hoàng tộc vào những năm cuối cùng của triều Nguyễn.
Quyết định nhận vai diễn nặng ký này, Tăng Thanh Hà trải lòng: “Đây cũng là một cái duyên. Một lời mời và một vai diễn đến đúng vào thời điểm của cuộc đời. Hà nghĩ mỗi giai đoạn của cuộc đời đều có những ưu tiên, những đam mê, những rung động và định nghĩa về hạnh phúc rất khác nhau. Hà đã có một thời tuổi trẻ được sống hết mình với đam mê, sau đó là 13 năm dành phần lớn thời gian cho công việc kinh doanh, cho gia đình, làm mẹ, một quãng thời gian rất hạnh phúc và trọn vẹn. Đến thời điểm này công việc đã ổn định hơn, các con cũng tự lập hơn rất nhiều. Mình lại khao khát được sống cùng nhân vật và quay lại với điều mà mình rất yêu. Nam Phương Hoàng hậu là một nhân vật được rất nhiều người yêu mến và ngưỡng mộ. Khi nhận được lời mời này, đối với Hà đó vừa là một vinh dự, vừa là một áp lực và trách nhiệm rất lớn. Đây không chỉ là một quyết định cá nhân, mà còn là sự cân nhắc giữa nhiều vai trò và trách nhiệm khác nhau trong cuộc sống của mình lúc đó. Nhưng rồi mình sẽ hối tiếc nếu không dám sống với điều mà mình vẫn còn rất yêu” 
Đạo diễn Bảo Nhân cho biết, để mời được một ngôi sao đã rời xa màn ảnh từ lâu như Tăng Thanh Hà, ê-kíp không dùng hào nhoáng bên ngoài mà thuyết phục cô hoàn toàn bằng một kịch bản chất lượng, đủ sức tạo ra sự nuối tiếc nếu bỏ lỡ.
Góc nhìn "rất đời" phía sau những bức tường thành Đại Nội
Điểm đặc biệt của Hoàng Hậu Cuối Cùng là không đi theo lối mòn của một bộ phim tư liệu khô khan, mà lựa chọn khai thác khía cạnh con người truyền cảm xúc.
Vua Bảo Đại (Ma Ran Đô thủ vai): Đối diện với áp lực thể hiện phong thái lịch sử, nam diễn viên chọn cách tập trung vào phần "đời" nhất của nhà vua – một người chồng, người cha, người con mà sử sách ít khi ghi nhận chi tiết.
Đức Từ Cung (NGƯT Diệu Đức thủ vai): Biểu tượng quyền lực cao nhất Đại Nội sẽ hiện lên với nỗi cô đơn sâu sắc của một người mẹ yêu con nồng nhiệt, nhưng bị ngăn cách bởi quyền lực và luật lệ hoàng gia.
Vũ nữ Lệ Hà (Trâm Anh thủ vai): Một trong những người tình của vua Bảo Đại, nhân vật mang nét cọ tương phản đầy số phận, được đạo diễn Namcito lựa chọn sau chuỗi ngày casting dài vì nhìn thấy cả nụ cười và nước mắt của nhân vật ngay trong buổi thử vai.
Không chỉ gây bão về dàn diễn viên, dự án do bộ đôi đạo diễn Bảo Nhân - Namcito cầm trịch cùng các đơn vị Galaxy Studio, HKFilm và MAR6 Pictures phối hợp sản xuất còn gây choáng ngợp bởi sự đầu tư bài bản về mặt thị giác.
Thiết kế sản xuất Hà Đỗ khẳng định bộ phim không biến thành một "bảo tàng sống", mà dùng không gian và màu sắc của Đại Nội để kể chuyện. Tại sự kiện công bố, ê-kíp đã khiến công chúng trầm trồ khi trưng bày hai bộ triều phục biểu tượng: Long bào của vua Bảo Đại (phục dựng bởi Ỷ Vân Hiên cùng Cửu Long Mão) và Phượng bào của Hoàng hậu Nam Phương (phục dựng bởi SBHN cùng Cửu Phượng Mão thêu tay tỉ lệ 1:1 bởi các nghệ nhân làng nghề).
“Chúng tôi không khai thác các nhân vật trước hết như một vị Vua hay một vị Hoàng hậu, mà là những con người - một người vợ, người chồng, người cha, người mẹ với những yêu thương, tổn thương và lựa chọn của riêng mình. Tôi tin lịch sử cho chúng ta biết điều gì đã xảy ra, còn điện ảnh giúp chúng ta cảm nhận những con người ấy đã sống như thế nào. Đó chính là điều Hoàng Hậu Cuối Cùng muốn kể.” đạo diễn Bảo Nhân khẳng định về tôn chỉ của dự án
